“这么多年来就想要一个健康的宝宝”，这是很多因为各种遗传疾病，而无法生出健康孩子的夫妻共同的心愿。遗传魔咒能不能被彻底地打破？人类生殖技术又面临哪些问题？本期的《医聊大咖说》邀请到中国科学院黄荷凤院士，分享辅助生殖技术的前沿进展。
黄荷凤，中国科学院院士，发展中国家科学院院士，英国皇家妇产科学院荣誉院士。从事妇产科临床工作三十余年，擅长生殖遗传、出生缺陷、不孕不育、妇科内分泌疑难杂症诊治。荣获“白求恩式好医生”，“林巧稚杯·妇产科好医生”等荣誉称号。
无创基因检测破解“遗传魔咒”
主持人：黄院士，您是我国最早一批从事生殖医学的专家，在这个领域已经耕耘了30多年的时间，父母的基因密码对孩子的健康到底会产生多大的影响？
黄荷凤：我们所有的人，包括植物和动物的子代都是从上一代遗传过来的，遗传密码就在所谓的基因上面。但基因密码也不是照搬过来的，还要受环境的影响。所以基因遗传既包括突变，也包括环境影响。在突变过程当中，有一些基因会发生疾病，也就是遗传病。相对整个人群来说，遗传病的占比不是很大，可能是千分之几，甚至十万分之几或者几十万分之几的罕见病，但是落在一个家庭，就是一座山了。
遗传病，顾名思义，很多是从父母亲那里直接继承过来的，大多数的疾病属于“隐性遗传”。人有两条染色体的等位基因，当父母亲同时在一个基因当中都带有致病性的基因，并且传给了下一代，那么这个下一代就要生病了。所以遗传疾病是比较难预防的，因为即使父母亲都是正常人，但是实际上他可能带有致病基因，只是表面上没生病而已。
我们现在要通过科学的方法，在准妈妈们怀孕之前，就把致病基因筛查出来，这个技术叫做“孕前夫妇致病基因的携带者筛查”，也是最近几年才推广的。如果不筛查，根本不知道有这个致病基因，就可能会生出致病孩子，这就是遗传密码在健康和疾病当中的作用。
主持人：在我们现实生活中还有一种情况，爸爸妈妈都没有致病基因，但是生出来的孩子却有问题，这种要怎么避免呢？
黄荷凤：爸爸妈妈都没有致病基因，但是进化的过程当中发生了致病基因的改变，我们称为“突变”或者叫“没有特性”，属于整个家族的新发疾病。如果一代一代地传下去，它就变成这个家族首发疾病，我们叫它“祖宗”，也就是这个疾病的祖宗。
这种情况很难查，得怀孕后才知道有没有携带。我们都知道怀孕可以做超声波、做磁共振，检查胎儿有没有畸形，但是有很多疾病它没有结构的异常。比如说癫痫，他生出来以后不停地抽搐、智力低，用超声检查子宫是做不出来的，需要做产前诊断，通过做羊水穿刺来筛查一些疾病，比如唐氏综合征。因为羊水里有胎儿脱落的细胞。但有个问题，羊水穿刺毕竟是有创操作，不是每个人都愿意，所以我们现在研究的一个方法是，通过检查母亲的血，来诊断小孩子会不会患病，毕竟血常规是每个孕妇都要做的，而且胎儿的基因和染色体游离在母血中。检查了妈妈的血以后，我们马上能知道这个小孩是否有这样的病，之后再做羊水穿刺来确诊。这个技术叫胎儿游离DNA无创产前检测（NIPT），目前临床开展的是针对染色体疾病。
除了针对染色体疾病外，我们团队张静澜博士研发的下一代NIPT，可以针对显性单基因遗传病进行孕期的无创检测。显性遗传病，就是只要爸爸妈妈有一个人的等位基因里面有一条突变，它就发病了。比如说乳腺癌，只要有一条就生病了。目前下一代NIPT技术正在临床研究中。
5G和AI赋能生殖医学
主持人：在您的研究过程当中，有没有发现有哪些类型的疾病，它的遗传率是很高的？
黄荷凤：全世界到目前为止，大概发现了1万多种单基因病，由于发生得非常少，所以我们叫它罕见病。
我们做了一个技术，现在红房子村区县联盟一共有83家单位，医院、医院，医院都在里面。我们统计了一下，一共给咱们国家13万的人群做了一个“携带者筛查”，统计出来前15位的隐性疾病，例如希特林缺陷症，还有耳聋，15种单基因病里面还包括有多囊肾、SMA脊髓性肌萎缩症等，都是比较常见的。
复医院打造了一个遗传病咨询以及基因传输云平台，通过云计算，对病人进行致病基因的分析。比如说我要看看上次的病人，通过给病人做远程超声就可以实现。云平台可以汇集全国各地，在相对医生在我们中国还不满足的情况下，这种新的诊疗模式，特别是现在新冠常态化的情况下，这也是一个很好的选择。
主持人：前不久复医院启用了国内的首个线上多功能一站式的出生缺陷防控平台，帮助了一个湖南的患者，通过平台很快找到了她相关的信息报告，您能不能和我们再讲一下该平台到底是一个什么样的运作方式？
黄荷凤：这个案例是非常有趣的案例，我们连线的另外一头是湖南省妇幼保健院，情况是一对年轻夫妻，女方只有22岁，但她怀孕16周就被终止妊娠，因为她的小孩被发现两侧肾脏很多的囊，跟泡泡一样，跟葡萄一样。但是非常奇怪，爸爸妈妈都没有这个基因，胎儿却带了两个致病基因，导致发病。所以我们就通过5G以及AI赋能的技术，首先把这对夫妻以及胎儿的遗传物质做基因数值诊断，大约花了9分钟就上传上来，再通过四十几台电脑进行云计算，马上就找出致病基因PKD1，对于这个致病基因，我们在患者第二胎的时候，准备做第三代试管婴儿，把PKD1基因剃掉。
医院服务半径
主持人：怎么样才能让这个技术被更好地普及，医院可以掌握到这项技术？
黄荷凤：其实我们合作的83家单位，其中有些是有我们这样的水平的，还有一些可能就不在一个层面，甚至有些是很基层的。但这样顶尖的技术，任何一个医疗机构去建立，一个是不可能，另外一个是也不可及，所以我们希望通过联盟不同层级，给分散在各个角落的多基因病，有一个很好的诊断。
出生缺陷防控平台可以做很多事情，一个是培训，比如说遗传咨询的培训，还有基因数据的检测，以及MDT多学科的会诊，因为疾病种类很多，一个妇产科医生不知道其它疾病，所以会诊的时候，比如血液病，请血液科的医生，脑神经方面，请脑科医生，在网上就觉得非常容易，我认为特别有效。这个平台其实是更有针对性、更有效率、更精准，同时更智慧化、更人文了。其实八十几家单位也负责了很多，比如浙江省妇幼保健院，整个浙江省都在这里治疗，他可能再来跟我们会诊，医院基本上汇集了全医院，因为他们在省里是最顶级的，所以可以做到一个都不少、一个家庭都不漏，这是我们也希望做到的。
第二，医院可以对基因进行检测进行分析，医院是做不到的。出生缺陷防控平台有一个绿色通道，医院以及移动医疗来开通绿色通道，一旦患者被发现疾病，就可以迅医院进行诊断甚至治疗。
主持人：黄院士，我们知道其实不同地区的医疗资源本身可能有不均衡的现象，就“优生优育”而言，怎么能够尽可能大地让全国范围能享受到尽可能均衡的医疗服务？
黄荷凤：“孕前夫妇致病基因的携带者筛查”技术，特别是基因分析以及筛查整个家系以及基因致病性，这些工作的难度都是非常大的，它需要一个强大的医生队伍。如果说要做到一些罕见病的全国普及，我们就必须想一些新的模式，比如以一个地区为中心，或者以一个省为中心，甚至还可以更大一点，比如说华东地区或者是再大一点，全国成立少数的几个中心。现在我们国家也在做这个事情，科技部要在全国建一个出生缺陷和罕见病的临床研究中心。
医院也是根据自己技术的进步在布局，利用复医院的资源，我们做了一个红房子联盟，医院。所以我觉得我们和国家想的还是一样的，因为高精尖的设备、人才都不可能在基层的单位里面展开，因为它要求都很高。
通过黄院士的解读，我们了解到医学的发展越来越依赖于大数据的采集、分析和处理，5G赋能也打破了时间、空间、专业学科，还有个人经验之间的壁垒，克服了物资设备的限制，医院、顶级专家的服务半径。我们也希望在未来，每一个中国人都可以在最短时间之内获得自己的基因组测序数据，这对提升人群健康水平、疾病诊断分析、解码罕见病等都具有非常重要的作用。